執(zhí)業(yè)藥師中藥藥理綜合輔導：甲狀腺激素及抗甲狀腺

　　☆ ☆☆☆考點1：甲狀腺激素　　甲狀腺激素是碘化酪氨酸的衍生物，包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。　　【甲狀腺激素的生物合成與分泌】　　1.血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝取。　　2.在過氧化物酶的作用下，碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）。I+與甲狀腺球蛋白（TG）上的酪氨酸殘基結合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。　　3.在過氧化物酶的作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)成T3，兩分子DIT偶聯(lián)成T4.T3和T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。　　4.在蛋白水解酶的作用下，T3和T4從TG中釋放并進入血液。　　垂體、心、肝、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內(nèi)也有甲狀腺素受體分布。T3可與膜上的受體結合，也可被動進入 胞內(nèi)，與胞漿結合蛋白結合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)T3受體所介導的基因表達而發(fā)揮作用。　　【甲狀腺激素的調(diào)節(jié)】 下丘腦分泌促甲狀腺素釋放激素（TRH）。TRH順血流進入垂體前葉細胞，引起促甲狀腺素（TSH）的分泌。TRH和TSH最終促進甲狀腺機能，提高T3、T4的水平。T3和T4濃度過高時又對TSH起負反饋調(diào)節(jié)作用。　　【藥理作用】　　1.維持正常生長發(fā)育。T3和T4主要影響腦和長骨的生長發(fā)育。甲狀腺功能不足時，軀體和智力發(fā)育均受影響，可致呆小病（克汀病），表現(xiàn)為身體矮小，肢體粗短，智力遲鈍。成人甲狀腺功能不全時，則可引起黏液性水腫。　　2.促進代謝。能促進物質(zhì)氧化，增加組織耗氧量，提高基礎代謝率，使產(chǎn)熱增加。甲狀腺功能亢進時有震顫、心跳加快、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等癥。　　【臨床應用】 主要用于甲狀腺功能低下的替代補充治療。　　1.呆小病。確診后應盡早使用，嬰幼兒若治療及時，發(fā)育仍可正常。若治療過晚，即使軀體能正常發(fā)育，智力將仍然低下。　　2.黏液性水腫。一般用甲狀腺片，從小劑量開始，漸增加至足量。　　3.單純性甲狀腺腫。服用甲狀腺片，既可補充內(nèi)源性的不足，且能抑制TSH的分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。　　【不良反應】 過量可引起甲亢的臨床表現(xiàn)，如多汗、體重下降、急躁、失眠、神經(jīng)過敏等，甚至出現(xiàn)震顫、發(fā)熱等。在老人和心臟病患者，可發(fā)生心絞痛和心肌梗死。