執(zhí)業(yè)藥師考試綜合輔導(dǎo)：微型膠囊、包合物和固體分散物(三)

固體分散劑 　　一、 概述： 　　固體分散劑（共沉化合物）是將難溶性藥物，通過共融溶解或噴霧包埋等方法，使藥物以分子、膠體或超細(xì)粒子狀態(tài)分散于生理隋性而易溶于水的載體中，進(jìn)入胃腸道后，水溶性載體迅速溶解，藥物從載體中迅速而完全釋放出遠(yuǎn)比微粉化粒子更小的粒子，從而產(chǎn)生高效、速效的作用；同時(shí)還具有藥物穩(wěn)定、不致胃障礙、遮避苦味、提高生物利用度的優(yōu)點(diǎn)。 　　二、常用載體物 　　1．高分子聚合物：聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000（peg-4000或6000）、聚乙烯吡咯酮（pvp）及poloxamerl88。 　　　　2．尿素： 　　3．有機(jī)酸類：枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等。 　　4.其他：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等。 　　三、制法 　　（一）熔融法 　　將藥物和載體分別粉碎過篩，按比例稱取一定量，充分混合，置一定容器中，用水浴或油浴加熱，不斷攪拌至全部熔融，繼續(xù)攪抖，然后傾于冷的不銹鋼板上，使迅速冷卻固化，將其置于干燥器中，在室溫條件下干燥，粉碎，過篩，即得。 本法優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，可以得到藥物的過飽和狀態(tài)；缺點(diǎn)是藥和載體在熔融過程中可能發(fā)生分解和蒸發(fā)。但可用減壓法熔融，或充惰性氣體防止。 　　（二）溶劑法 　　將藥物和載體同時(shí)溶于同一溶劑中，或者把藥物和載體分別溶于相同的溶劑中，混合均勻，蒸去溶劑，使藥物和載體同時(shí)析出，得到其沉淀物。蒸發(fā)溶劑時(shí)，最好先用較高溫度蒸至粘稠時(shí)，突然冷凍固化，這樣能得到質(zhì)量好的產(chǎn)品。 常用的溶劑有氯仿、95％乙醇、無水乙醇、丙酮、異丙醇等。 優(yōu)點(diǎn)是可以避免熔融法因加熱溫度過高，使藥物和載體分解；缺點(diǎn)是有機(jī)溶媒不易除凈，成本高等。 可入表面活性劑、增溶劑、混懸劑、崩解劑及起泡劑等，利于藥物的分散、溶解和吸收。 　　（三）溶劑一熔融法 　　將固體藥物選用適當(dāng)溶劑溶解后，再混入熔融的固體載體中，迅速冷卻固化，即得。 本法優(yōu)點(diǎn)是藥物受熱時(shí)間短、穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量好，缺點(diǎn)是僅限于小劑量藥物。 體外試驗(yàn)證明，固體分散物在30分鐘內(nèi)釋放百分率是微粉劑釋放率的3～4倍。 　　（四）噴霧包埋法 　　將藥物和載體溶于溶媒中，然后噴霧干燥即得。