藥分：藥物分析的任務與發展

第*章 藥物分析的任務與發展藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質、真偽鑒別、純度檢查及其有效成分的含量測定等的一門學科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質、增強機體抵抗力的物質。藥典是一個國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產與質量的依據。第2章 藥物分析的基礎知識第一節 藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。取樣：鑒別：判斷真偽。 檢查：稱純度檢查，判定藥物優劣。 含量測定：測定藥物中有效成分的含量。檢驗報告必須明確、肯定、有依據。計量儀器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門負責進行監督檢查。符合經濟合理、就地就近。第二節 藥品質量標準分析方法驗證目的是證明采用的方法適合于相應的檢測要求。 驗證內容：準確度、精密度(包括重復性、中間精密度和重現性)、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。一、準確度： 是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。 至少用9次測定結果進行評價。二、精密度： 是指在規定的條件下，同一個均勻樣品，經過多次取樣測定所得結果之間的接近程度。 用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。1、 重復2、 性：相同3、 條件下，4、 一個分析人員測定所得結果的精密度稱為重復5、 性。至少9次。6、 中間精密度：同7、 一個實驗室，8、 不同9、 時間不同10、 分析人員用不同11、 設備12、 測定結果的精密度。3、重現性：不同實驗室，不同分析人員測定結果的精密度。分析方法被法定標準采用應進行重現性試驗。三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復雜樣品分析時相互干擾的程度。鑒別反應、雜質檢查、含量測定方法，圴應考察專屬性。四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無須定量。用百分數、ppm或ppb表示。五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結果應具一定的精密度和準確度。六、線性：系指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區間。 八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動時，測定結果不受影響的承受程度。第三節 藥物分析的統計學知識測量誤差：測量值和真實值之差。 誤差和相對誤差。真實值：是有經驗的人用最可靠的方法對試樣進行多次測定所得的平均值。系統誤差：(1)方法誤差 (2)試劑誤差 (3)儀器誤差 (4)操作誤差偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起。可增加平得測定次數。 測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統誤差后，才可用精密度同時表達準確度。提高分析準確度方法：1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數4、消除測量過程中的系統誤差(校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗)有效數字的處理：0.05060g是四位有效數字。首位是8或9，有效數字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數字。四舍六入五成雙原則。修約標準偏差或其他表示不確定度時，修約結果可使準確度估計值變得差一點。S=2.13--2.2 G檢驗法、4d法，>舍去。第四節 藥品質量標準制定的原則和基本內容原則：安全有效，技術先進，經濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡便、快速。(一)、名稱：(二)、性狀：1、外觀、臭、味和穩定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。3、物理常數 (1)餾程：2000規定：在標準壓力(101.3kPa)下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。 (2)熔點：系指一種物質固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。 (3)凝點：系指一種物質由液體凝結為固體時，在短時間內停留不變的最高溫度。 (4)比旋度：具光學異構體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無水物計算。準確至0.01 。 (5)折光率：光線自一種透明介質進入另一種透明介質時，兩種介質密度不同，光的進行速度發生變化，即發生折射現象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。 (6)粘度：流體對流動的阻抗能力。共三法，毛細管內徑。 (7)吸收系數：物質對光的選擇性吸收波長。(三) 鑒別：用理化方法或生物學方法來證明藥品真實性的方法。對已知物。(四) 雜質檢查：有效性，純度要求和安全性。 1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無機陰離子：氯化物和硫酸鹽。5、有機雜質 6、干燥失重和水分 7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無機雜質。一般限度為0.1% 。 8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g--以上且長期服用的品種。 9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第*法：古蔡氏法 10、安全性檢查(五)含量測定或效價測定： 理化方法稱含量測定 生物學方法或生化方法測定稱效價測定。1、 容量分析法：化學原料藥含量測定的法。中和法、非水滴定法、銀量法、絡合法、碘量法、重氮化法。2、 重量法：精密度好準確度高，3、 繁瑣，4、 不5、 能應用容量法時用。揮發法、萃取法、沉淀法6、 紫外分光光度法：簡便、快速。原料藥避免。7、 氣相色譜法：分離效果優越，8、 對含雜質和揮發性的原料藥效好。維生素E9、 高效液相色譜法：用于多組分抗生素，10、 生化藥品或因雜質干擾測定。常規方法又難分離藥品。